自2006年1月任现职以来,主要利用体外和在体基因功能分析技术(细胞培养、斑马鱼模型和小鼠模型),以及利用基因过表达、基因敲降和基因敲除等手段,建立和完善了有效的从细胞水平到动物模型的基因功能及其分子机制研究体系,系统地开展鱼类低氧耐受与适应的分子机制、低氧信号转导与调控、低氧信号转导与天然免疫的关系等方面的研究。利用转录组学数据,完整地构建了鱼类低氧信号转导的基因调控网络,初步明确了鱼类低氧信号转导网络的关键节点基因。对部分关键节点基因进行系统和深入的生物学功能研究,并对其发挥功能的分子机制进行了分析。我在研究工作中取得的主要成绩如下:(1)发现经典的肿瘤抑制基因P53能通过抑制低氧诱导细胞凋亡基因BNIP3的表达,来抑制低氧诱导的细胞凋亡(EMBO Journal, 2011)。(2)发现甲基化转移酶Set7/9能够甲基化HIF-α,抑制HIF-α的转录活性,导致细胞糖酵解减弱(Nucleic Acids Research, 2015)。(3))发现VHL通过降解MAVS来抑制抗病毒天然免疫反应(Journal of Immunology, 2015);斑马鱼foxo3b通过抑制IFF3/7的转录活性,来抑制斑马鱼的抗病毒天然免疫反应(Journal of Immunology, 2016)。(4)发现低氧诱导基因EAF2不仅抑制HIF-1α的转录活性(Molecular and Cellular Biology, 2014),而且负调控Wnt/beta-catenin信号通路(Development,2013)。(5)发现低氧诱导基因ELL是一个新的E3泛素连接酶,它通过降解癌基因c-Myc来抑制肿瘤生长;其突变体ELL(C595A)不仅失去抑制肿瘤生长的作用,而且获得促进肿瘤转移的能力(Nature Communications, 2016)。
任现职以来,在EMBO Journal, Nature Communications, Cancer Research, Nucleic Acids Research, Development, Oncogene, Molecular and Cellular Biology, Journal of Immunology, Journal of Biological Chemistry, Biochemical Journal, Molecular Endocrinology, Developmental Biology等具有重要影响的国际学术刊物以通讯作者或第一作者发表论文26篇。
任现职以来,主持或参加国家基金重大研究计划课题2项,国家重大基金子课题1项,国家基金面上项目4项,国家基金地区(台湾)合作项目1项;国家973子课题4项,国家重大转基因专项课题1项,科学院先导专项A子课题1项,院百人计划1项,院项目2项,以及企业委托的横向课题若干,总经费近2000万元。
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